• L'étude Calypso devrait être la plus grande étude de phase 3 jamais conduite dans l'hypoparathyroïdie et les premières données devraient être disponibles fin 2024
   
• Outre le contrôle de la calcémie et l'arrêt du traitement standard, l'étude évaluera la normalisation du calcium urinaire en tant que critère secondaire clé d'évaluation de l’efficacité
   
• L'effet de l'énéboparatide sur la quantité et la qualité des os sera également évalué
   
• L'étude Calypso s’appuie sur les résultats de l’étude de phase 2a sur le contrôle de la calcémie, l’arrêt du traitement standard, la normalisation de l’hypercalciurie, et le rétablissement d'un renouvellement osseux équilibré

Lyon, France, et Cambridge, MA, le 2 mai 2023 - Amolyt Pharma, société spécialisée dans le développement de peptides thérapeutiques ciblant les maladies endocriniennes rares, a annoncé ce jour le lancement de l’étude clinique de phase 3 de l'énéboparatide, un agoniste à action prolongée du récepteur PTH1 de la parathormone, chez des patients atteints d'hypoparathyroïdie, après la réception des recommandations de fin de Phase 2 de la FDA (Food and Drug Administration).

« Nous avons apprécié les commentaires constructifs de la FDA pendant la réunion de fin de Phase 2, et et avons conçu notre étude de Phase 3 en tenant compte de ses recommandations. Nous pensons que l'étude Calypso sera le plus grand essai clinique prospectif randomisé jamais conduit dans l'hypoparathyroïdie. Il s’agit d’un jalon majeur, pour les patients atteints d’hypoparathyroïdie comme pour Amolyt Pharma », a déclaré Thierry Abribat, Ph.D., fondateur et PDG d'Amolyt Pharma. « Nous avons hâte de poursuivre l'évaluation du potentiel clinique de l'énéboparatide pour la prise en charge des besoins cliniques clés de l'hypoparathyroïdie. Dans la continuité du financement de série C de 130 millions d’euros que nous avons récemment annoncé, nous allons mettre toutes nos ressources en oeuvre pour conduire cette étude, notre objectif étant de communiquer les premières données d’ici fin 2024. »

Mark Sumeray, M.D., directeur médical d'Amolyt Pharma, a ajouté : « Le traitement de référence actuel, des doses élevées de suppléments en calcium et en vitamine D, ne parvient souvent pas à normaliser la calcémie et exacerbe l’hypercalciurie, entraînant un dysfonctionnement des reins et une insuffisance rénale progressive en raison des dépôts de calcium et des calculs rénaux. Dans cette étude de phase 3, nous évaluerons l'efficacité de l'énéboparatide dans le contrôle de la calcémie, l'arrêt du traitement de référence et l'amélioration des symptômes. La normalisation de l'excrétion urinaire de calcium chez les patients hypercalciuriques sera le premier critère secondaire clé d’évaluation de l’efficacité. Nous avons également inclus des critères exploratoires évaluant la quantité et la qualité des os, car de nombreux patients atteints d'hypoparathyroïdie présentent, ou sont à risque de développer une ostéopénie ou une ostéoporose. »

Calypso est une étude de phase 3 multicentrique, randomisée, contrôlée par placebo et en double aveugle, conçue pour évaluer l’efficacité et l’innocuité de l'énéboparatide chez les patients atteints d'hypoparathyroïdie chronique. Environ 165 patients sous traitement de référence seront randomisés selon un ratio de 2:1 entre l'énéboparatide et le placebo. Le critère principal d'évaluation de l’efficacité est la proportion de patients qui maintiennent une calcémie normale sans être dépendants du traitement de référence après 24 semaines de traitement. Les critères secondaires d’évaluation de l'efficacité comprennent, d’une part, la normalisation de l’excrétion unrinaire sur 24 heures chez les patients hypercalciuriques, et d’autre part, l'évaluation des symptômes associés aux fonctions physiques et cognitives rapportés par le patient, ainsi que l'impact sur la qualité de vie. D'autres critères exploratoires mesurent la quantité et la qualité des os par densitométrie DXA et par tomodensitométrie périphérique quantitative à haute résolution. Après la période initiale de 24 semaines contrôlée par placebo, tous les patients seront traités avec de l'énéboparatide, dans le cadre d'une phase d'extension ouverte de 28 semaines supplémentaires.

L'étude Calypso s’appuie sur les résultats de notre étude de phase 2a, qui a démontré que, chez la plupart des patients, l'énéboparatide a maintenu la calcémie moyenne dans la fourchette cible en permettant l’arrêt de la supplémentation orale chez 93% des patients, a induit une augmentation équilibrée des biomarqueurs osseux cohérente avec le rétablissement d'un renouvellement osseux plus physiologique, et a normalisé rapidement l'excrétion urinaire de calcium chez tous les patients, sauf un.

L'étude Calypso sera menée dans plus de 50 centres aux États-Unis, en Europe, au Canada et au Royaume-Uni.